Старший сын от второго брака великого князя Ивана III Васильевича (1440 -1505) с византийской принцессой Софьей Палеолог (1448 – 1503). 

Василий III стал продолжателем государственных дел отца. Он энергично боролся за централизацию государства. В период его правления в состав России входит Псков, Рязанское княжество, Новгород-Северское княжество, Волоцкий удел. В 1514 году осле двух русско-литовских войн к России был присоединён Смоленск. Это событие было отмечено созданием в 1524 году в предместье Москвы, у начала Смоленской дороги, Нового Девичьего монастыря. Василий Иванович стремился ослабить воинственные Крымское и Казанское ханства. При нём большое развитие получила общерусская культура. 

Первый брак Василия III с Соломонией Георгиевной Сабуровой оказался бездетным. В 1526 году он развёлся с женой. Соломония была пострижена в монахини и жила в Покровском монастыре города Суздаля. 

Второй брак великого князя был заключен в 1527 году с Еленой Васильевной Глинской (скончалась в 1538 г.). Их дети: царь Иван IV Грозный (1530 -1584) и Юрий (1533 – 1563), удельный князь Угличский.